Что такое метаболизм лекарства в печени

Печень можно с полным правом сравнить с лабораторией, которой ни на минуту не прекращаются разнообразные биохимические процессы, являющиеся необходимыми для функционирования систем органов Метаболизм печени позволяет регулировать гомеостаз организма целом. На выведение лекарства с низким печёночным клиренсом, например теофиллина, влияет основ ном активность ферментов Значение печёночно го кровотока при этом невелико. Влияние шунтирования печёночного кровотока на системную биодоступность. Причин нарушения метаболизма лекарств мно го Оно может быть вызвано снижением кровото ка печени, особенно если речь идёт о лекарствах, метаболизирующихся при первом прохождении 23 Наблюдается нарушение процессов окисле ния, особенно при применении барбитуратов и элениума Глюкуронидизация, как правило, не на рушается, поэтому неизменным остаётся выделе ние морфина, являющегося препаратом с высо ким клиренсом и норме инактивирующегося этим путём Однако глюкуронидизация других лекарств при болезнях печени нарушается. При снижении синтеза альбумина печенью свя зывающая способность белков плазмы снижается При этом задерживается элиминация, например бензодиазепинов, которые характеризуются высо кой степенью связывания с белками и выделяют ся почти исключительно путём биотрансформации печени При печёночноклеточном заболевании клиренс лекарства из плазмы снижается, а объём его распределения увеличивается, что связано с уменьшением связывания с белками. При заболеваниях печени повышение чувстви тельности центральной нервной системы к неко торым лекарствам, особенно седативным, может быть связано с увеличением ней количества ре цепторов. У детей реакции на лекарства развиваются ред ко, за исключением случаев передозировки При этом возможно даже, что существует резистент ность так, при передозировке парацетамола у де тей повреждение печени выражено значительно меньше, чем у взрослых с аналогичными концен трациями парацетамола сыворотке 108 Однако у детей наблюдается гепатотоксичность вальпроата натрия, а также редких случаях галотана 83 и салазопирина. Не является автором материалов, которые размещены Но предоставляет возможность бесплатного использования Есть нарушение авторского права Напишите нам Ваш ip 159 224. Нарушение способности лекарств связываться с белками плазмы происходит при изменении синтеза белков, которое приводит к ограничению доставки препаратов на гепатоциты, где происходит их метаболизм Эти нарушения могут повышать риск развития различных лекарственных осложнений.

Ферменты, ответственные за метаболизм лекарств, не вырабатываются самой печенью, но их содержание ее ткани достаточно высокое Некоторые лекарственные препараты например, сахароснижающие и противосудорожные препараты, барбитураты, анестезирующие средства, рифампицин, алкоголь способствуют индукции микросомальных ферментов с образованием токсичных метаболитов, которые вызывают дозозависимое повреждение гепатоцитов. Как известно, метаболизм лекарств печени осуществляется две стадии. Конъюгация чужеродных соединений с глутатионом гепатоцитах Процесс катализируется группой мультиферментов глутатионSтрансфераз, обладающих широкой субстратной специфичностью ГлутатионSконъюгаты полярные соединения, легко экскретируемые из клетки. Сульфатация Для большинства ксенобиотиков глюкуронизация и сульфатация являются альтернативными процессами В процессе биотрансформации очень многие ксенобиотики образуют сульфатконъюгированные эфиры Сульфатконъюгаты, как правило, менее реактивны и токсичны, чем их предшественники. Есть также другой вид взаимодействия лекарственных препаратов, который происходит системе цитохрома Р 450 Разные препараты могут бороться между собой за то, чтобы быть расщепленными одним энзимом Ингибитор протеаз пример лекарственных препаратов, которые конкурируют с другими препаратами изза нескольких разных энзимов Р 450 чтобы быть разрушенным и метаболизированным 4 Эти препараты метаболизируются первыми, и любой другой препарат вынужден ждать, чтобы быть выведенным из организма, пока энзимы Р 450 не закончат работу с ингибиторами протеаз А пока препарат не выведен из организма, уровень его содержания организме растет все больше и больше Это другой пример взаимодействия лекарственных препаратов Этот эффект получил название подавление.

Выделяют также поражения печени, обусловленные идиосинкразией к лекарственным средствам, которые возникают независимо от дозы препаратов и развиваются лишь у немногих лиц, особенно чувствительных к данному препарату В основе идиосинкразии лежат иммуноопосредованные реакции, ведущие к повреждению мембраны гепатоцитов, и токсическое воздействие метаболитов, нарушающих внутриклеточные функции или мембрану клетки Здесь выделяют две группы лекарств Первая группа включает вещества, вызывающие поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности Такие реакции могут сопровождаться клиническими проявлениями гранулематозного воспаления и других аллергических реакций с лихорадкой, сыпью, эозинофилией Лекарственные вещества второй группы вызывают медикаментозное поражение печени за счет токсических метаболитов, которые образуются процессе биотрансформации лекарственных средств печени. Морфологическим проявлением канальцевого холестаза является сохраненная архитектоника печени, холестатический компонент затрагивает основном III зону. Опухоли Сегодня еще предстоит доказать факт приема лекарственных препаратов с развитием опухолей печени Для констатации такого положения необходим длительный период наблюдения Основными лекарствамикандидатами, претендующими на роль экзогенных триггеров онкогенеза печени, настоящее время рассматриваются гормональные эстрогены, андрогены, гестагены и антигормональные препараты даназол, ципротерона ацетат. DeLeve LD, Kaplowitz N Mechanisms of dginduced liver disease Gastroenterol Clin N Am 1995 24. Запасающая форма глюкозы организме представлена гликогеном Это разветвленный полимер, который не связывает воду Если бы клетки запасали непосредственно глюкозу, которая образует связи с молекулами воды, их осмотическое давление повышалось бы, клетки распадались от перенасыщения влагой Гликоген депонируется печенью и мышцами, но только печеночная фракция используется для поддержания концентрации глюкозы крови.

Каталазный путь перерабатывает 2 спирта и не имеет такого значения, как два других Положительной стороной является то, что ходе его реакций утилизируется перекись водорода. Реакции первой фазы протекают эндоплазматическом ретикулуме при участии цитохрома Р 450 Обезвреживание происходит через реакции окисления, восстановления или гидролиза Вещества переходят водорастворимую форму. Вторая фаза детоксикации заключается конъюгации с глутатионом Ксенобиотики теряют свою активность и выводятся с мочой. Функционирование печени сложный и важный процесс, нарушения котором чревато сложнейшими патологиями. Печень это особая железа, участвующая производстве и преобразовании большого количества веществ, передаваемых другие участки организма Благодаря высокой скорости печеночного метаболизма происходит своевременное перераспределение энергии и субстратов между разными системами и тканями В природной биохимической лаборатории происходит четыре важных процесса. Первичные и вторичные метаболические расстройства касаются практически всех функций гепатоцита, включая нарушения обмена билирубина, желчных кислот, белка, аминокислот, липидов, углеводов, глико и липопротеидов, порфирина, меди, железа и мукополисахаридов.

Липоевая кислота участвует процессах окисления жирных кислот митохондриях, что, помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание ней субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие жировой дистрофии печени. Для этих поражений характерно накопление атипичных белков гепатоците и избыточное коллагенообразование, обусловленное повышенным синтезом коллагена результате действия ацетальдегида, гиперлактатемии, пролиферации фибробластов, моноцитов и лимфоцитов, а также снижением активности коллагеназы У больных с алкогольными поражениями печени выявляются нарушения метаболизма гормонов, потеря электролитов, нарушения углеводного и порфиринового обмена, гиперурикемия, кетоацидоз, гипоальбуминемия, накопление ряда токсических субстанций формальдегид, салсолинол и др, лежащие основе формирования системных проявлений алкоголизма. В диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита важное значение имеет выявление факторов риска алкоголь, ожирение, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, мальабсорбция и др Субъективные проявления заболевания или отсутствуют, или выражены слабо и включают слабость, потерю аппетита, чувство быстрого насыщения, тяжесть или дискомфорт правом подреберье Гепатомегалия наиболее частный и важный признак Степень гепатомегалии коррелирует с тяжестью стеатоза печени и определяет его течение. Осложнения жировой дистрофии печени включают 1 развитие стеатогепатита с прогрессированием цирроз печени 2 формирование внутрипеченочного холестаза с наличием или отсутствием желтухи обструктивный внутрипеченочный интралобулярный холестаз 3 развитие переходящей портальной гипертензии, нередко с наличием транзиторного асцита и портокавальных анастомозов 4 сужение внутрипеченочных венул и вен с формированием синдрома БаддаКиари отеки, асцит, признаки печеночноклеточной недостаточности. Основными показаниями для медикаментозной терапии являются 1 развитие стеатогепатита 2 жировой гепатоз неизвестной этиологии или невозможность прекращения действия этиологических и дополнительных факторов риска его развития. Основными обоснованиями для широкого использования тиоктовой кислоты при заболеваниях печени являются. Биотрансформация, которой подвергаются лекарства или их метаболиты, состоит их конъюгации с мелкими эндогенными молекулами Обеспечивающие её ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются ней высоких концентрациях. Эта система располагается на билиарном полюсе гепатоцита Транспорт осуществляется с потреблением энергии и зависит от степени насыщения транспортируемым веществом. Изофермент P450IIIA участвует метаболизме циклоспорина, а также других препаратов, особенно эритромицина, стероидов и кетоконазола Полиморфизм изофермента P450IIC влияет на метаболизм мефенитоина, диазепама и многих других препаратов.

Этанол индуцирует синтез P450IIE1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез P450IIE1. Рифампицин и стероиды индуцируют P450IIIА, метаболизирующий циклоспорин Этим и объясняется снижение уровня циклоспорина крови при его приёме сочетании с указанными препаратами За участок связывания изофермента P450IIIА конкурируют циклоспорин, FK506, эритромицин и кетоконазол, поэтому при назначении названных препаратов уровень циклоспорина крови увеличивается. При гепатите, вызванном галотаном, сыворотке больных выявляются антитела к белкам микросом печени, повреждённым этим препаратом. В ходе II фазы образуется ковалентная связь между функциональной группой лекарственного средства или его метаболита и эндогенными соединениями глюкуроновая кислота, сульфат, ацетат, глутатион, аминокислоты Продукты II фазы полярные и, как правило, неактивные соединения, которые быстро выводятся с мочой или калом Иногда во II фазе образуются активные метаболиты например, глюкуронид морфина обладает более сильным обезболивающим действием, чем сам морфин. Некоторые лекарственные средства метаболизируются под действием других окислительных ферментов дегидрогеназ, флавинсодержащих монооксигеназ, но роль этих ферментов целом невелика. На активность многих ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, влияют экзогенные вещества другие лекарственные средства таком случае наблюдаются лекарственные взаимодействия, компоненты пищи и Повышение активности ферментов называется индукцией, а снижение ингибированием Влияние экзогенных веществ важная причина индивидуальных колебаний скорости метаболизма лекарственных средств. При ингибировании ферментов, участвующих метаболизме лекарственного средства, увеличивается сывороточная концентрация препарата, усиливается и удлиняется терапевтическое действие, повышается риск побочных эффектов, а сывороточная концентрация метаболитов снижается Эти изменения возникают внезапно и быстро, особенно если препарат интенсивно метаболизируется и обладает узким терапевтическим диапазоном Многие вещества избирательно подавляют активность отдельных изоферментов цитохрома Р450 Зная, какие изоферменты метаболизируют тот или иной препарат, можно понять и предсказать, каких случаях его метаболизм будет тормозиться частности, при лекарственных взаимодействиях Один из механизмов ингибирования конкуренция субстратов за активный центр фермента Степень ингибирования при этом зависит от соотношения концентраций субстратов и их сродства к ферменту Если вещество образует прочный комплекс с железом гема, входящего состав цитохрома Р450 циметидин, кетоконазол, или разрушает гем норэтистерон, этинилэстрадиол, ингибирование необратимо Распространенный механизм ингибирования ферментов II фазы метаболизма дефицит кофакторов. Реакция печени на лекарство зависит от многих факторов, однако, при этом особенно необходимо подчеркнуть роль исходного состояния функции печени уже имеющиеся заболевания печени анамнезе и наследственности При наличии этих факторов у пациентов значительно возрастает риск развития поражения печени, ассоциированный с приемом лекарственных препаратов, а если лекарственное поражение печени все же развивается, то прогноз его течения значительно утяжеляется Возраст и пол пациентов так же можно отнести к факторам, влияющим на метаболизм лекарств печени Известно, что у детей, например, реакции на лекарства развиваются редко, за исключением случаев существенного превышения дозы препарата У пожилых людей замедляется выведение лекарств из организма изза уменьшения объема печеночной паренхимы и снижения ней кровотока Отмечено также, что статистически достоверно более частолекарственные поражения печени отмечаются среди женщин. Один и тот же тип лекарственных препаратов может вызывать различные варианты поражения печени с точки зрения клинических и морфологических проявлений Классическим примером этом смысле является галотан, вызывающий обычно некроз III зоны ацинуса, при этом повреждение печени имеет морфологические черты, свойственные острому гепатиту Такие лекарственные препараты, как трициклические антидепрессанты или центральные альфа адреноблокаторы, могут вызывать острые или хронические гепатиты с цитолизом, холестазом и гранулематозными поражениями.

Варианты лекарственного поражения печени Клинико морфологические проявления лекарственных поражений печени весьма многообразны, их систематизация к настоящему времени позволяет выделить некоторые варианты. Некроз гепатоцитов III зоны Вещества, применение которых потенциально ведет к развитию лекарственного повреждения печени преимущественно по типу некроза гепатоцитов III зоны четыреххлористый углерод, толуол, трихлористый этилен, грибы рода Amanita, парацетамол, салицилаты, кокаин. Некроз гепатоцитов I зоны Препараты железа и фосфорорганические соединения при приеме внутрь больших дозах способны вызвать повреждение печени с преимущественным поражением I зоны перипортальной При этом следует отметить, что силу специфики веществ, вызывающих данный тип поражения морфологической картине практически отсутствуют иные типы изменений, свойственных поражению гепатоцитов III зоны мелкокапельная жировая дистрофия, иногда достаточно выраженная воспалительная реакция Кроме того, клинической картине пациентов с лекарственным типом поражения печени, характеризующимся преимущественно некрозом гепатоцитов I зоны, отсутствуют сколь бы то ни было существенные признаки вовлечения процесс почек, однако поражение пищеварительного тракта при этом наблюдается часто и выражается гастритом и энтеритом. Клинически данный тип поражения представлен очень широко от бессимптомного повышения трансаминаз до развития фульминантной печеночной недостаточности последний вариант встречается 2 6 случаев при данном типе лекарственного повреждения Кроме того, возможно присоединение стойкого холестатического синдрома. Рис 8 1 Морфологическая картина стеатогепатита, развившегося у больного на фоне приема амиодарона. Морфологическая картина напоминает острый алкогольный гепатит с фиброзом, однако, при этом типе лекарственного поражения печени отличие от истинного алкогольного поражения гиалиновые тельца Мэллори обнаруживаются преимущественно III зоне Электронная микроскопия обнаруживает ламеляризацию лизосом, нагруженных фосфолипидами и миелином. Морфологически картина данного типа лекарственного повреждения печени неотличима от таковой при остром вирусном гепатите возможно выявление некрозов, воспалительная инфильтрация выражена различной степени и зависти от активности заболевания Острый гепатит как реакция на лекарственные препараты описан при использовании противотуберкулезных агентов изониазид рис 8 2, аминогликозидных антибиотиков стрептомицин, амикацин, рифампицин, антигипертензивных препаратов метилдофы, атенолола, метопролола, лабетолола, ацебутолола, производных гидролазина, эналаприла, верапамила, противогрибковых препаратов кетоконазол, флуконазол, антиандрогенных препаратов флутамид, такрина, пемолина, клозепама, препаратов никотиновой кислоты ниацин, эндурацин.

Лекарственные вещества, способные вызвать данный тип лекарственного повреждения печени могут быть представлены изониазидом, фибратами клофибрат, миноциклином, нитрофуранами. Лекарственные вещества, применение которых может вызвать развитие реакции гиперчувствительности с вовлечением патологический процесс печени, могут быть представлены сульфаниламидами септрин, тяжелые сульфаниламиды сульфасалазопиридазин, фанзидар, нестероидными противовоспалительными препаратами салицилаты, клинорил, диклофенак, пироксикам, напроксен, фелден, антитиреоидными средствами пропицил, тиамазол, препаратами хинина и хинидином, противосудорожными средствами фенитоин, карбамазепин. Морфологическим проявлением канальцевого холестаза является сохраненная архитектоника печени, холестатический компонент затрагивает основном III зону с невыраженным развитием клеточной периреакции. Морфологическая картина паренхиматозно канальцевого холестаза рис 8 3 представлена холестатическим компонентом большей степени III и I зон с выраженной клеточной реакцией, локализующейся преимущественно портально, при этом инфильтрате большом количестве встречаются эозинофилы, возможно так же образование гранулем. Рис 8 3 Паренхиматознокальцевый холестаз, развившийся на фоне приема бисептола. Внутрипротоковый холестаз Основным морфологическим субстратом данного типа поражения является заполнение протоков и канальцев сгустками концентрированной желчи без воспалительной реакции окружающих тканях Сгустки содержат билирубин Данный тип лекарственного повреждения печени казуистически редок, ранее подобная реакция описывалась основном для одного препарата беноксипрофена случаи развития желтухи у данной категории пациентов часто ассоциировались с развитием острой почечной недостаточности, которая и являлась основной причиной неблагоприятных исходов В связи с чрезвычайной токсичностью беноксипрофена лечение последним настоящее время запрещено. Сгущение желчи сладж Данный вариант лекарственного повреждения характеризуется большей степени нарушением пассажа желчи, основном по внепеченочным протокам Данный феномен обусловлен нарушением с одной стороны транспорта желчных кислот печени, с другой экскреции липидов с желчью При этом нарушение физико химических свойств желчи сочетается с повышенным содержанием кальциевых солей лекарственных препаратов. Основные причины развития лекарственного склерозирующего холангита введение химиотерапевтических средств непосредственно печеночную артерию 5фторурацил, цисплатина, тиабендазол введение этанолового алкоголя кисты при лечении эхинококкоза рентгенотерапия с облучением нижней части живота, например, по поводу лимфогранулематоза. Опухоли печени По результатам имеющихся на сегодня клинических наблюдений еще предстоит доказать факт приема лекарственных веществ с развитием опухолей печени В настоящее время литературе имеется описание ряда исследований, дизайн которых был спланирован таким образом, чтобы изучить неслучайность более часто развития опухолей печени при использовании ряда лекарственных препаратов Необходимо подчеркнуть, что для констатации такого положения необходим более или менее длительный период наблюдения Основными лекарствами кандидатами, претендующими на роль экзогенных триггеров онкогенеза печени, настоящее время рассматриваются основном гормональные эстрогены, андрогены, гестагены и антигормональные препараты даназол, ципротерона ацетат.

Большинство заболеваний печени начинаются с желтухи и или с повышения крови маркеров поражения печени В этой главе представлена целостная картина механизмов и диагностики заболеваний печени, ассоциированных с желтухой или нарушением функции печени В первой части представлены основные сведения по нормальной анатомии и физиологии печени Далее приводятся описания лабора торных тестов, позволяющих судить о различных заболеваниях печени, соответ ствии с классификацией этих болезней и выделением их патофизиологических ка тегорий В конце главы данная клиническая проблема представлена обсуждением случая лабораторного обследования больного с синдромом желтухи. Желтуха проявляется желтой окраской кожи, слизистых оболочек, мочи и по лостных жидкостей при участии билирубина Для правильной дифференциальной диагностики желтух необходимо знать фундаментальные физиологические осно вы образования и экскреции билирубина. С точки зрения патофизиологии, желтуха классифицируется зависимости от типа гипербилирубинемии неконъюгированной или конъюгированной табл 71 Неконъюгированная гипербилирубинемия обусловлена общим увели чением образования билирубина, нарушением захвата его печенью и нарушением процесса конъюгации При ускоренном разрушении эритроцитов, при неэффек тивном эритропоэзе, различных гемолитических состояниях усиливается процесс образования билирубина и происходит увеличение концентрации неконъюгиро ванного билирубина крови Нарушение внутрипеченочного кровотока при сер дечной недостаточности или при портокавальном шунтировании также нарушает доставку билирубина к гепатоцитам и приводит к небольшой неконъюгированной гипербилирубинемии Нарушение захвата билирубина гепатоцитами синусоидах может наблюдаться при синдроме Жильбера и ответ на прием некоторых препа ратов, например рифампицина Снижение функции UDPглюкуронилтрансферазы также может быть причиной нарушения конъюгации билирубина у новорож денных при синдроме Жильбера и синдроме КриглераНайяра I и II типов Актив ность UDPглюкуронилтрансферазы может быть индуцирована фенобарбиталом, эффективно снижающим выраженность желтухи при синдроме КриглераНайяра II типа. Желчь представляет собой изоосмотичную плазме жидкость, состоящую из воды, электролитов и органических веществ желчных кислот, фосфолипидов, хо лестерина, билирубина Желчные кислоты или их соли являются основным орга ническим компонентом желчи Желчные кислоты поступают желчь из двух ис точников 1 первичные желчные кислоты холевая и хенодезоксихолевая, кото рые синтезируются из холестерина печени 2 вторичные желчные кислоты де зоксихолевая, литохолевая и урсодезоксихолевая образуются под действием бак терий кишечника из первичных желчных кислот Сами желчные кислоты состоят из двух важных компонентов, которые и определяют их физиологические и физи кохимические свойства 1 стероидного ядра с гидроксильными заместителями 2 алифатической боковой цепи рис. Нарушение состава желчи, образование агрегатов холестерина, дисфункция желчного пузыря служат факторами, способствующими формированию холесте риновых камней Нерастворимый воде холестерин секретируется просвет ка нальцев виде фосфолипидных микровезикул, которые под действием желчных кислот превращаются смешанные липидные мицеллы В желчи, насыщенной хо лестерином, либо при снижении концентрации ней желчных кислот происходит агрегация холестерина с образованием крупных многослойных структур, кото рых моногидраты холестерина кристаллизуются и образуют ядро Несмотря на то, что высокое содержание холестерина желчи предрасполагает к образованию кам ней, всетаки важную роль играют факторы ингибирования агрегации и нуклеации холестерина Примером тому могут служить больные с высоким содержанием холестерина, но без холестериновых камней желчи. С возрастом у больных увеличивается фактор риска образования холестерино вых камней Коренные жители Америки индейцы более склонны к образованию холестериновых камней, чем жители Кавказа, и то же время у последних холесте риновые камни встречаются чаще, чем у чернокожих и выходцев из Азии Отноше ние числа женщин к числу мужчин, у которых обнаружены холестериновые камни, составляет 2 1, причем много рожавшие женщины имеют больший риск этого за болевания, чем нерожавшие Ожирение сопровождается избыточной секрецией хо лестерина печенью, что может привести к образованию камней При болезни Крона и резекции терминальной части подвздошной кишки снижается абсорбция и пул желчных кислот, что также предрасполагает к формированию холестериновых кам ней Клофибрат, используемый при лечении гиперхолестеринемии, повышает вы деление холестерина желчь и, тем самым, увеличивает риск образования холесте риновых камней Кроме того, риск образования холестериновых камней повышает ся при лечебном применении эстрогенов и гормональных контрацептивов. Существуют некоторые предполагаемые факторы риска образования пигмент ных камней К ним относят гемолитические состояния с образованием большого количества билирубина, поступающего печень и выделяющегося желчь цирроз печени пожилой возраст больного паразитарные заболевания желчных путей ано малии развития желчных путей, сопровождающиеся стазом желчи. Е А Егоров, А В Свирин, Е Г Рыбакова и др Докт мед наук, проф кафедры офтальмологии с курсом детской офталь мологии рмапо М Корецкая. Процесс восстановления важен для метаболической трансформации хлоралгидрата, левомицетина, нитразепама и др Процесс восстановления происходит под вли янием системы нитро и азоредуктаз и др ферментов Сложные эфиры новокаин, атропин, ацетилхолин, дитилин, кислота ацетилсалициловая и амиды иовокаинамид, салициламид гидролизуются при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз.

В процессах конъюгации участвуют многие ферменты глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза, транссалицилаза, метилтрансфсраза, глутатионил5трансфераза и др В процессе конъюгации могут происходить метилирование веществ гистамин, катехоламины или их ацетилирование сульфаниламиды, взаимодействие с глюкуроновоя кислотой морфин, оксазепам, сульфата ми левомицетин, фенол, глутатионом парацетамол и. Биотрансформация лекарственных веществ печени детей младшего возраста, особенно первых месяцев жиз ни, отличается от таковой у взрослых качественном и количественном отношении. В клубочках почек фильтруются жидкая часть плаз мы крови растворенные ней химические вещества как ионизированные, так и неионизированные Не про ходят через стенку почечных капилляров только лекар ственные вещества, связанные с белками плазмы, или крупные молекулы с молекулярной массой больше 5000 10000 например, полиглюкип Интенсивность клубочковой фильтрации находится прямой зависимо сти от величин свободной фракции лекарственного ве щества и гидростатического давления сосудах почек, определяемого работой сердца, общим периферическим сопротивлением сосудов резнстентностью сосудов клубочка почек, составляющего примерно 60 от ар териального давления. Различные нарушения жизнедеятельности организма возможны не только при расстройстве его взаимосвязи с условиями внешней среды, но и при изменениях внут ренней среды организма. Так фармакодинамика это фармакологический эф фект, возникающий при действии лекарственного веще ства на организм Первичная фармакологическая реак ция, возникающая на месте взаимодействия лекарства с рецептором, является только пусковым звеном дейст вии лекарственного вещества Оно перерастает слож ный многокомпонентный и многоступенчатый процесс на системном уровне, уровне организма Изучение вот это го комплекса возникающих реакций во всей совокупно сти и динамике определяет содержание понятия, фар макодинамика Фармакодинамика включает себя вопросы о видах и характере действия лекарств, меха низмах их действия и факторах, влияющих на фармако логический эффект Виды, характер и механизмы дей ствия лекарственных веществ на организм изменение чувствительности организма на лекарственные вещества при их повторном введении комбинированное действие лекарственных веществ виды синергизма и антагонизма необходимо изучить самостоятельно по учебнику Фар макология под ред А Д Харкевича, 1987 стр. Возможность первичной фармакологической реакции клетке определяется двумя обстоятельствами Вопер вых, молекулы лекарственного вещества должны ока заться непосредственной близости к циторецепторам Вовторых, возможность взаимодействия молекул лекарственного вещества и циторецепторов определяется воз можностью образования между взаимодействующими молекулами химических связей определенного типа вандерваальсовых, водородных, дипольдипольных, ионных. Фармакологическая активность вещества зависит не только от характера и последовательности атомоз, но и от пространственного положения молекуле относитель но друг друга, от пространственной изомерии стереоизомерии молекул оптической, геометрической, конформационной. При введении весьма малых доз лекарственного ве щества действие его может вовсе не обнаруживаться и не сказываться на течении физиологических процессов Действие лекарства начинает проявляться только при достижении какойто пороговой дозы Эту дозу на зывают минимальной действующей. Совершенно очевидно, что лечебной практике могут быть использованы лишь те дозы лекарственного веще ства, которые лежат диапазоне между минимальной действующей и минимальной токсической дозами Этот диапазон называют широтой терапевтического действия лекарственного вещества или это соответствует терапев тическому индексу, представляющему собой отношение минимальной смертельной дозы к минимальной терапев тической.

Характеристика препаратов, ускоряющих метаболизм организме человека. Метаболический и усиливающий обменные процессы препарат Лецитин является на сегодняшний день, наверное, самым популярным, поскольку не имеет никаких противопоказаний для применения В его состав входят фосфолипиды, которые можно назвать фундаментом для образования новых клеток Вследствии приема этого средства улучшается протекторная функция печени, и нормализуются процессы обмена. Медицинские препараты для улучшения метаболизма весьма хороши для тех людей, которые быстрые сроки хотят достичь определенных видимых результатов. Еще, чтобы метаболизм ускорить достаточной степени, подойдут препараты, имеющие своем составе фолиевую кислоту, хром и кальций. В природе также можно найти препараты, усиливающие метаболизм Для того, чтобы обмен веществ протекал нормально и без замедления, рекомендуется принимать отвары и травяные чаи Вот список растений, которые способствуют ускорению обмена веществ. Составляя меню, нужно обязательно включить него обезжиренную рыбу и морепродукты, нежирное мясо и молочные продукты с низким процентом жирности Все эти продукты достаточной мере обеспечат человека необходимым количеством белка В рационе должны быть и продукты, содержащие углеводы разнообразные фрукты и овощи, каши, хлеб из муки грубого помола Очень ускоряют обменные процессы натуральные приправы, кофе, чай, продукты, содержащие какао. Говоря простым языком, метаболизм это обмен веществ, который проходит теле абсолютно каждого живого существа Под метаболическим процессом также подразумевают скорость, с которой организм преобразует пищу энергию Каждую секунду нашем теле происходит больше тысячи химических процессов Их совокупность это метаболический процесс Стоит отметить, что у мужчин обмен веществ происходит гораздо быстрее, чем у женщин Скорость данного процесса напрямую связана не только с гендерной принадлежностью, но и с телосложением того или иного человека Именно по этой причине у людей, которые имеют лишний вес, обмен веществ замедлен Еще одни важные факторы, которые влияют на метаболический процесс, это наследственность и общий гормональный фон организма В случае если вы заметили, что обмен веществ вашем теле стал происходить значительно медленнее, причиной этого может быть диета, стресс, физические нагрузки или принятие лекарственных препаратов. Вещество и энергия тесно связаны между собой Именно они являются важными составляющими метаболического процесса Существует три разновидности обмена веществ. Белок это один из самых важных компонентов нашем организме Он участвует формировании клеток, тканей, мышц, ферментов, гормонов и многих других важных составляющих нашего тела Попавшие организм белки расщепляются кишечнике Именно там они превращаются аминокислоты и транспортируются печень За этот важный для человека процесс отвечает метаболизм Стоит обратить внимание на то, что при употреблении большого количества белков возможно протеиновое отравление Всемирная организация здравоохранения рекомендует употреблять не более чем 75 грамм на 1 килограмм массы тела сутки. Синдром раздраженного кишечника это совокупность расстройств метаболического процесса, которые продолжаются на протяжении 3 месяцев и более Симптомами такого заболевания являются боли желудке, метеоризм и нарушение стула Как правило, синдром раздраженного кишечника наиболее часто встречается у молодых людей возрасте 2540 лет К причинам возникновения заболевания относят нарушение питания, неактивный образ жизни и изменение общего гормонального фона.

При борьбе с лишним весом первую очередь мы стимулируем метаболические процессы Однако далеко не каждый знает, как это делать правильно Все необходимые рекомендации вы можете найти нашей статье Известно, что обмен веществ происходит наиболее быстро у тех людей, чей возраст колеблется от 11 до 25 лет Многие специалисты утверждают, что скорость метаболизма напрямую зависит от темперамента человека Изменение обмена веществ может быть связано с наличием инфекций организме. Непростительные ошибки фильмах, которых вы, вероятно, никогда не замечали Наверное, найдется очень мало людей, которые бы не любили смотреть фильмы Однако даже лучшем кино встречаются ошибки, которые могут заметить зрител. Лекарственное поражение печени важно диагностировать как можно раньше Если после повышения активности трансаминаз или появления симптомов приём лекарства продолжается, тяжесть поражения многократно возрастает Это может послужить основанием для обвинения врачей халатности. Активный транспорт Эта система располагается на билиарном полюсе гепатоцита Транспорт осуществляется с потреблением энергии и зависит от степени насыщения транспортируемым веществом. Индукцию ферментов вызывают барбитураты, алкоголь, анестетики, гипогликемические и противосудорожные препараты рифампицин, гризеофульвин. Изофермент Р450 II Е1 участвует образовании продуктов метаболизма парацетамола, Р450 III А участвует метаболизме циллоспорина, эритромицина и стероидов.

У детей реакции на лекарства развиваются редко, за исключением случаев передозировки При этом может существовать даже резистентность так, при передозировке парацетамола у детей повреждение печени выражено значительно меньше, чем у взрослых У пожилых людей снижается выделение лекарств подвергающиеся основном I стадии биотрансформации Причиной этого является не снижение активности цитохрома Р450, а уменьшение объема печени и кровотока. У плода ферментов системы Р450 очень мало или нет вообще После рождения их синтез увеличивается Лекарства могут влиять на любую стадию обмена билирубина У новорожденных может возникнуть билирубиновая энцефалопатия под влиянием салицилатов или сульфаниламидов, которые конкурируют с билирубином за участки связывания на альбумине У взрослых больных с синдромом Жильбера, хроническим активным гепатитом и первичным билиарным циррозом лекарства, влияющие на обмен билирубина, усиливают билирубинемию. В некоторых случаях процессе метаболизма препарата образуются токсичные метаболиты, обуславливая побочный или токсический эффект лекарств Например, при метаболизме амидопирина образуется канцерогенное. Уменьшение величины t l 2 лекарств при индукции ферментов приводит к снижению стационарного уровня препарата крови и уменьшение фармакологического эффекта Наоборот, после отмены препарата индуктора величина t 1 2 одновременно предназначенных с ним препаратов увеличивается, стационарный уровень их растет В результате можно ожидать опасного усиления фармакологического эффекта этих препаратов при введении их терапевтических дозах. К ингибиторов цитохрома Р450 принадлежат соли тяжелых металлов, левомицетин, метронидазол, олеандомицином, эритромицин. Сегодня мы с легкостью получаем энергию виде пищи, отличие от наших предков, которые активно охотились на животных и выращивали различные культуры, чтобы не умереть от голода Чуть ли не на каждом углу выстроены супермаркеты, магазины и магазинчики с различной едой, и от нас только зависит, пользу какой еды мы делаем выбор Качество выбираемой и съедаемой еды также воздействует на метаболизм Если человек каждый день ест полуфабрикаты, продукты с усилителями вкуса, быстрого приготовления, он может разы увеличить калорийность своего рациона. На пищеварительный и основной метаболизм приходится 80 энергетических затрат ежедневно. Активный метаболизм Количество калорий, которые израсходует организм, зависит от того образа жизни, которого придерживается конкретный человек, сюда входит тип физ нагрузки и психологические особенности Люди активные, торопливые, а также суетливые и беспокойные по жизни, расходуют больше калорий, у них более активный метаболизм, чем у медлительных либо пассивных людей. Активность щитовидной железы предопределяет, насколько активным будет протекание обменных процессов Многие считают, что причинами их лишнего веса являются проблемы с гормонами и плохой метаболизм Однако это ошибка, ведь даже у людей с серьезными нарушениями работе гормональной системы обмен веществ снижен всего на 1015 от общепринятой нормы.

Белки из продуктов пища, довольно трудная для переваривания, благодаря чему идет расход запасов жиров и углеводов А это поможет увеличить основной обмен веществ процентов на 3040 Следите, чтобы питании были более здоровые источники белка К ним относят куриные грудки без кожицы, нежирную говядину, яйца, рыбу, соевый творог тофу, молочные продукты с низким процентом жирности, бобы, орехи. Существует еще один гормон, активно выделяющийся при стрессах, который может на какоето время ускорить метаболизм, это адреналин Вот если стресс не кратковременный, а продолжительный, то надпочечники начинают активно стимулировать выработку кортизола, ответственного за накопленные впоследствии жировые запасы на животе. Обмен веществ существенно замедляется при депрессии А позитивный настрой и смех способствуют, наоборот, ускорению метаболизма. Отличная информативная статья, Ольга Тема очень близка для меня, как для инструктора по фитнесу Замечательно и простым языком описаны процессы обмена веществ организме, называемые метаболизмом страшным словом, которого многие не понимают и постоянно спрашивают что это такое и с чем его едят. Спасибо, Оля, за статью Буду к ней еще возвращаться Здоровья тебе и доченьке твоей. Спасибо и вам, Оля, за пожелания Что касается нехватки сна так это сейчас всеобщая проблема Так много хочется успеть, да и жизнь иногда диктует свои правила, которые нужно учитывать. Здравствуйте, Anjelica Постарайтесь есть меньше простых углеводов белый хлеб, булки, печенье, картофель, макароны, белый рис, налегайте на рыбу, мясо, фрукты и овощи, пейте много простой воды из расчета 40мл на каждый килограмм вашего веса, исключите газированные воды и алкоголь Так вы сможете похудеть Хотя, зная питание летних лагерях, вам потребуется приложить некоторые усилия, чтобы соблюсти эти рекомендации Удачи вам и достижения вдохновляющих результатов. По поводу аномалий метаболизма лекарств можно сказать, что генетическая детерминация ферментов, обеспечивающих метаболизм или фармакокинетику лекарств, не вызывает сомнений Возникновение мутаций таких генах приводит к отсутствию синтеза фермента или потере его активности Как правило, эти мутации наследуются по аутосомнорецессивному типу и поэтому дефект фермента проявляется только у гомозигот, следовательно, не очень часто, хотя некоторых популяциях частота мутантного аллеля и соответственно число лиц с патологической реакцией на лекарства могут быть высокими. Генетические факторы включают конституитивные особенности метаболизма ксенобиотиков и наследуемые ферментопатии, связанные с метаболизмом лекарств. Лекарственные средства метаболизируются печени для изменения их биологической активности с образованием водорастворимых метаболитов, которые выводятся из организма с желчью и мочой Степень метаболизм а препаратов определяется емкостью ферментов для каждого лекарственного ве щества Система ферментов Р450 расположена микросомальной фракции гепатоцитов Способность организма метаболизировать лекарственные средства изменяется под влиянием других веществ При заболеваниях печени клиренс лекарственных средств уменьшается, а период их полувыведения возрастает результате снижения экстракции их гепатоцитами Лекарства с высокой печеночной экс тракцией обладают риском передозировки При снижении метаболических возможностей гепатоцита до 70 увеличивается крови содержание препаратов с низкой печеночной экстракцией, но риск передозировки невелик.

Михеева О М 2011 Печень и лекарственный метаболизм Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Стероидные гормоны, анаболические стероиды метилтестостерон, метандростенолон неробол, дианабол, тестостерона пропионат, нероболил При длительном приеме высоких дозах, развивается холестаз застой желчи Желтуха умеренная, регрессирует после отмены препарата Изменения биохимии крови проявляются реже Беспокоит нарастающая слабость, приступы тошноты, тяжесть животе и правом боку Желтуха при циррозе печени появляется через пару недель и до 5 месяцев, может появляться кожный зуд, обратное развитие через месяц после отмены препарата Отклонения анализах не отмечаются Описаны случаи развития цирроза при 5летнем приеме. В обострение болезненность печени увеличивается, при этом отмечается появление сосудистых звездочек и пальмарной эритемы, гинекомастия у мужчин, желтухи. Гиперспленизм увеличение селезенки определяется изменениями общем анализе крови снижение лейкоцитов, тромбоцитов, анемия уменьшение гемоглобина и эритроцитов и увеличение клеток костном мозге. Желтуха это желтение видимых слизистых и кожи Симптом отражает неспособность клеток печени, проводить метаболизм билирубина. Лихорадка подъем температуры, при гибели клеток печени гепатоцитов, сопутствует желтуха, характерно изменение функциональных проб печени Указывает на увеличение активности процесса или декомпенсацию. Нарушения сердечнососудистой системе Отмечается изменение сократительной функции сердца, без сердечной недостаточности Учащение сердцебиений, повышение пульсового давления, шум сердце, нарастание объема циркулирующей крови.

Самое частое это астения нервнопсихическая слабость Определяется виде вегетативных проявлений повышенной потливости, покраснением кожи, частым пульсом. Течение неизлечимое, постоянное, прогрессирующее Зависит от активности процесса, наличия печеночной недостаточности и гипертензии портальной. Лапароскопия, эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография используется для исключения других болезней печени. Режим щадящий Ограничение физических нагрузок При активном процессе постельный режим. Диета полноценная Питание дробное шесть раз день При компенсированном процессе количество белка физиологическое При энцефалопатии белок ограничивают При асците ограничить соль до 2 грамм день Ограничение жира при стеаторее. Борьба с осложнениями, проводится симптоматическая терапия по показаниям. Направлена на рациональное лечение, с учетом аллергических прошлом, опыт применения медикаментов и реакция на них Перед назначением токсичных препаратов, необходимо проверить функциональное состояние печени. Учитывая роль печени метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые определенных условиях не вызывали бы повреждения печени Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что медикаментозные поражения печени одна из важнейших проблем гепатологии.

Рисунок 2 Анатомическое деление печени по функциональному принципу по Раппапорту. Лекарственные поражения печени могут развиваться зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает.

 

© Copyright 2017-2018 - academy-schools-7.ru